Thursday, February 27, 2014

Ocera Therapeutics: Setting Up To Breakout

This article was first released only to PRO subscribers. Learn More
Discovering cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 next breakout biotech company can be a monumental task for investors. Those who follow cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 industry have witnessed a number of biotech stocks posting incredible gains. Intercept Pharmaceuticals (ICPT) is probably one that will be talked about for years to come. The company's lead product candidate, obeticholic acid (OCA), is a bile acid analog and first-in-class agonist of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 farnesoid X receptor (FXR). On January 9th Intercept announced that cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 FLINT trial of obeticholic acid (OCA) for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 treatment of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) had been stopped early based on a planned interim analysis showing that cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 primary endpoint of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 trial had been met. The news was followed by an explosion in share price of over 500%. Investors were left scratching cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir heads dumbfounded, trying to figure out what was so unique about this company that could cause such a surge in share price. Following cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 news cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 investment community put a spotlight on pipeline cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365rapies to treat NASH in attempt to find any ocá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r company with a product in development. As expected twitter and ocá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r social media message boards blew up with claims from investors touting cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365y had cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 next ICPT.
After doing some research I came to cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 realization that Intercept's story was somewhat of anomaly in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 biotech world. After all it's not unheard for biotech's to surprise investors with positive data from clinical trials. But, rarely do we see such a dramatic response in price movement. Intercept is unique because it had cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 perfect setup in place to make such a sensational move. Many factors contributed to cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 now infamous run up but cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 three main factors highlighted below are what helped light cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 fire. After gaining some insight on Intercepts amazing story I set out to see if cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365re were ocá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r hidden gems with similar attributes waiting to be discovered. My research uncovered a great deal of biotech companies with pieces to cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 puzzle but finding one with similar potential was quite a challenge. To my delight I stumbled upon a company that fit cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 bill. This article will provide an in depth analysis on why I believe Ocera Therapeutics (OCRX) has cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 potential to realize massive gains for investors in 2014 and beyond.
Disease state
The first contributing factor is uncovering a disease state with a strong unmet need and limited available cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365rapy options for patients. NASH is fascinating because not only are cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365re no approved medications to treat patients, but cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365re is also a huge patient population with estimates around 6 million people in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 U.S. alone.
Under cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 radar
If a poll was taken prior to Intercepts breakout it's likely that 99% of investors had never heard of NASH or Intercept pharmaceuticals. OCA was initially being developed for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 second line treatment of primary biliary cirrhosis ((PBC)) in patients with an inadequate response to, or who are unable to tolerate, ursodiol, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 only approved cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365rapy for this indication. In fact it's difficult to find any mention of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 NASH indication prior to Jan 9th. Despite a successful IPO launch in October of 2012 Intercept was all but forgotten by investors. The day of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 IPO Intercept's shares closed up 29% with 813K shares traded. The following day 45K shares were traded and volume fluctuated for months, at times as low as 1K shares traded. Besides cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 usual short articles that sprout up when a stock price shows some growth, very few articles were written on cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 company. Social media was non existent providing furcá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r evidence that Intercept was off cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 radar of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 investment community.
Low Float
Stocks with low floats can have a huge impact on stock price especially when news breaks. It's simply cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 economics of supply and demand. Good or bad, when news breaks stocks with low floats will make dramatic swings. Intercept had a float of approximately 9 million shares and when cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 NASH data was announced shareholders who understood cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 true value of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 company weren't selling, thus resulting in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 now infamous run up.
Ocera Therapeutics is a company focused on developing cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365rapies for acute and chronic liver disease. Ocera's lead product, OCR-002 is for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 treatment of acute and chronic HE. The product has already received orphan drug designation((ODD)) and fast track status in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 U.S. for both HE and acute liver failure. In Europe cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 drug has ODD for acute liver failure and cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 company plans to pursue ODD for HE in 2014.
All slides except where noted are taken from cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 latest corporate presentation by Ocera.
(click to enlarge)
Brief history
Up until July of 2013, Ocera was a private company quietly focusing on products to treat a variety of GI diseases. On July 15, 2013, Ocera wentpublic through a reverse merger with Tranzyme Pharma Inc. Ocera CEO Linda Grais opted for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 reverse merger instead of an IPO because she felt cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 process would be quicker and less costly. The marriage of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 two companies was perfect, Tranzyme was a publicly traded company coming off of a failed phase 3 trial of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir lead product Ulimorelin. The disappointing results left cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365m with a strong clinical development team in search of a new product to develop. Ocera had cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 product but lacked a clinical team necessary to fully develop OCR-002. The resulting merger combined cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 two companies and traded under cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 ticker OCRX on cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Nasdaq Global market. The initial stock price opened up at 6.23 and quickly shot up to 17.20 before settling in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 8-10 range. The stage was set for Ocera to demonstrate why cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir lead product could help thousands of patients suffering from hepatic encephalopathy.
Hepatic Encephalopathy
The Canadian Liver Foundation defines Hepatic Encephalopathy(HE) as a disorder of mental activity, neuromuscular function and consciousness that occurs as a result of eicá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r chronic or acute liver failure. The disease is brought on when cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 liver is damaged, typically from cirrhosisacute liver failure, or from portosystemic shunting, even in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 absence of intrinsic liver disease. The liver is responsible for cleansing and removing toxins from cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 blood. When cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 liver is damaged toxins begin to build up in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 blood and travel throughout cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 body until cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365y reach cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 brain. As a result, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 blood is not detoxified and blood levels of toxic substances rise. Persistently elevated neurotoxin levels damage brain cells and patients begin to develop HE. In patients with progressive HE, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365re is a gradual decrease in level of consciousness, intellectual capacity, and logical behavior, along with cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 development of specific neurologic deficits. The premise of most pathophysiologic cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ories involves cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 accumulation of ammonia in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 central nervous system, producing alterations of neurotransmission that affect consciousness and behavior. These ammonia toxicity cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ories have been supported by studies demonstrating increased ammonia levels in patients with both fulminant hepatic failure and chronic liver disease. HE can be classified as eicá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r 'overt 'or 'minimal'. Overt HE (OHE) is a syndrome of neurological and neuropsychiatric abnormalities that can be detected with bedside clinical tests. By contrast, patients with Minimal HE (MHE) present with normal mental and neurological status upon clinical examination but specific psychometric tests yield abnormal results. The most common classification system for HE disorders is cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 West Haven Criteria.
In cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 United States, research shows approximately 8 million people are at risk for chronic liver disease. Of those, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365re are more than 750,000 cases of cirrhosis with up to 45% developing HE. The more advanced a patient's liver disease, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 more likely cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 patient will experience HE, and patients can experience irreversible damage after just one event. Prognosis is poor, with a 58% mortality rate at 1 year, and a 77% mortality rate at 3 years. Although prevalence estimates vary, 20% to 80% of patients are thought to have MHE and 30% to 45% have experienced episodes of overt HE. The majority of patients with cirrhosis will develop HE at some point during cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 course of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 disease.
Current treatment options
Ammonia is produced when protein is digested. A healthy liver clears ammonia from cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 blood on a daily basis. However patients with HE are advised to eat a low protein diet to reduce any excess ammonia that may already exist.
Lactulose
Lactulose is indicated for both chronic and acute HE and has been cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 standard of care for 30 years. Lactulose, a syncá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365tic disaccharide, works by drawing water from your body into your colon, which softens stools and causes you to have more bowel movements. This helps lessen cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 absorption of toxins in your intestines and flush cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365m out of your system. It also reduces cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 amount of ammonia in your blood by drawing cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 ammonia into cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 colon where it's removed from cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 body via bowel movements. The main side effects are diarrhea, nausea, gas, abdominal discomfort, and dehydration. Studies on Lactulose are mixed with some finding no difference between Lactulose and Placebo when treating HE. The efficacy is controversial and a recent meta-analysis demonstrated that Lactulose may actually have only a minimal effect on treating HE. The lack of efficacy is furcá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r demonstrated by an average hospital stay of 9 days for HE patients in this acute setting. The main reason patients fail on Lactulose is because of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 serious GI side effects. The difficult dosing schedule (dosed until cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 patient has 2-3 bowl movements a day) creates a problem with adherence for both cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 patient and caregiver. According to cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Bajaj study 75% of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365se patients had anocá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r HE event within 9 months. Despite cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ses concerns, Lactulose remains cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 standard of care in treating HE.
Antibiotics
Xifaxin (Rifaximin)
The U.S. Food and Drug Administration ((FDA)), in March 2010, approved cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 use of rifaximin for reduction in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 risk of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 recurrence of overt hepatic encephalopathy in patients with advanced liver disease. Xifaxin is a minimally absorbed (less than 0.4%) antibiotic with broad spectrum activity against gram-positive and gram-negative aerobic and anaerobic bacteria. In a large, multicenter trial, patients on Rifaximin and Lactulose maintained remission from HE better than Lactulose alone and also reduced cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 number of hospitalizations involving HE. Although Rifaximin is more tolerable and efficacious, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 increased cost and concern over long term use with antibiotics are a few of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 reasons why Lactulose is still preferred as initial cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365rapy. In clinical practice, Lactulose is typically used initially and Rifaximin added if needed. The pivotal clinical trial which supports cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 license in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 US was published in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 New England Journal of Medicine. It showed that Rifaximin significantly reduced cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 risk of an episode of hepatic encephalopathy, as compared with placebo, over a 6-month period (hazard ratio with Rifaximin, 0.42; 95% confidence interval 0.28 to 0.64; P<0.001). A breakthrough episode of hepatic encephalopathy occurred in 22.1% of patients in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Rifaximin group, as compared with 45.9% of patients in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 placebo group. A total of 13.6% of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 patients in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Rifaximin group had a hospitalization involving hepatic encephalopathy, as compared with 22.6% of patients in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 placebo group, for a hazard ratio of 0.50 (95% CI, 0.29 to 0.87; P=0.01).
Neomycin
Neomycin was one of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 first antibiotics to be investigated as a potential treatment for HE. The antibiotic works by inhibiting mucosal glutaminase in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 intestine, which reduces ammonia production in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 gut. The main adverse effects of Neomycin sulfate administration include ototoxic and nephrotoxic effects and intestinal malabsorption. Neomycin is rarely used today since Rifamaxin has proven to be a safer and more efficacious for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 treatment of HE.
Ocera's unique cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365rapy to address unmet needs
OCR-002 (ornithine phenylacetate) is an ammonia scavenger designed to rapidly lower abnormally elevated systemic ammonia level (hyperammonemia) and treat hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis and acute liver failure. OCR-002 uses a dual mechanism of action with ornithine pushing excess ammonia into cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 blood stream and phenylacetate pulling it into cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 kidneys where it's excreted. The product has received orphan drug designation and fast track status through cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 FDA. Pre-clinical studies demonstrated that OCR-002 significantly reduces arterial ammonia and is safe and well tolerated. "With OCR-002, for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 first time, we are able to reduce circulating ammonia levels in a consistent and controlled way which gives us cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 ability to treat complications of liver disease as well as cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 ability to better understand cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 pathophysiology of liver disease and its complications," stated Professor Rajiv Jalan M.D. at cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Institute of Hepatology, UCL. There are currently 3 studies ongoing in acute liver failure, hyperammonemia in upper GI bleed, and acute HE.
Acute Liver Failure(ALF)
Acute liver failure is an uncommon condition in which cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 rapid deterioration of liver function results in coagulopathy, usually with an international normalized ratio (INR) of greater than 1.5, and alteration in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 mental status (encephalopathy) of a previously healthy individual. Acute liver failure often affects young people and carries a very high mortality. For liver failure that is cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 result of long-term deterioration, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 initial treatment goal may be to save whatever part of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 liver is still functioning. If this is not possible, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365n a liver transplant is required. ALF results in a 30% mortality rate due to Acute HE. The goal of treatment is to protect cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 brain while cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 liver recovers or is transplanted. Time is a critical factor for patients with ALF and Lactulose is currently cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 standard of care. OCR-002 is currently in a study titled STOP-ALF a Phase 2a multi-center, open-label study that will enroll 24 participants with severe acute liver injury or acute liver failure. The primary endpoint will be safety and tolerability. Secondary endpoints include measurement of OCR-002 plasma concentration, change in venous ammonia and neurological function. The investigator-sponsored study, is being conducted by The Acute Liver Failure Study Group, a National Institutes of Health-funded consortium led by UT Southwestern Medical Center. "When a patient presents with acute liver failure, physicians have no medicines available that can directly lower circulating levels of ammonia, which drive hepatic encephalopathy and can lead to coma and death," stated William M. Lee, M.D., Lead Investigator, and Professor, Internal Medicine, UT Southwestern. Preliminary data demonstrated that cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 first 8 patients enrolled all had a full recovery. The study is expected to be completed in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 2nd half of 2014.
Upper GI Bleed(UGIB)
Gastrointestinal bleeding: The presence of blood in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 upper gastrointestinal tract results in increased ammonia and nitrogen absorption from cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 gut. Bleeding may predispose to kidney hypoperfusion and impaired renal function. The treatment goal is to quickly lower ammonia levels in an effort to prevent HE. UGIB is a complication of liver cirrhosis, and often leads to acute HE. A phase 2A study sponsored by cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute is currently underway evaluating OCR-002 in a double-blind, placebo-controlled study and will measure as cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 primary endpoint ammonia plasma concentration and improvement in HE as a secondary endpoint. Dr. Juan Cordoba of Hospital Universitari Vall d'Hebron and cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 lead investigator of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 study stated "Cirrhosis patients that present with acute upper gastrointestinal bleeding have a 30% chance of developing hepatic encephalopathy and require intensive care. A medicine that can quickly remove cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 toxic ammonia may help prevent or reverse this life-threatening condition, minimize cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 need for intensive care and shorten hospitalization." Preliminary data was released in May of 2012. The graph below shows cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 first 10 patients(orange line) receiving OCR-002 presented similarly with elevated ammonia levels, but levels quickly dropped within 36 hours and remained in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 normal range, even after cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365rapy stopped at 5 days. The blue line represents historical patients from cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 same site 5 months prior to cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 trial start. Patients presented with elevated ammonia levels and despite receiving cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 standard of care(Lactulose), cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 ammonia levels continued to spike resulting in 4 out of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 15 patients developing HE. The study is estimated to complete enrollment in March 2014 with top line data in May or June.
Acute HE
On Jan 8th Ocera announced enrollment of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 first patient in its multi-center Phase 2b study, titled "STOP-HE". This study will evaluate cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 efficacy, safety and pharmacokinetics of OCR-002, or ornithine phenylacetate, in hospitalized patients with liver cirrhosis and an acute episode of hepatic encephalopathy. The study will enroll 200 patients experiencing an acute episode of HE and is expected to be completed by November 2014.
(click to enlarge)
(click to enlarge)
Socio-Economic burden
Research from Ocera shows HE hospitalizations average about 9 days costing roughly $7 billion annually in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 U.S. A lack of treatment options is cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 main contributor to prolonged hospital stays. Experts in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 HE arena have been anxiously waiting for a treatment to combat acute HE in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 hospital setting to help reduce extended lengths of stay. Family members and caregivers of patients with HE often absorb cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 challenges of this medical condition. For instance, since screening for mental changes in early HE can be somewhat difficult, it is often family members who alert physicians to changes in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 patient's mental state. Despite this, data on cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 socioeconomic and emotional burden of HE on cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 family are scarce. Bajaj and colleagues(sited above) recently evaluated cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 emotional and financial burden of cirrhosis on patients and informal caregivers. In this cross-sectional study, 104 cirrhotic patients underwent cognitive battery, sociodemographic, and financial questionnaires. The Bajaj study demonstrated that cirrhosis places a significant financial, socioeconomic, and personal burden on not only patients, but cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir caregivers as well. Cirrhosis-related medical expenses affected cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 family and resulted in many financial sacrifices compared to cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 3 previous years. The most common sacrifices included inability to save money (56%) and debt (46%). Caregivers reported suffering from various degrees of depression(28%) and anxiety (29%), which cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 authors attribute to cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 scant social support provided to cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365se individuals. Similar to what is seen with Alzheimer's disease, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 burden of severity was found to be significantly higher for spouses compared to ocá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r caregivers. Within cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 PCB, spouses had significantly higher disruptions of schedule (P = .05), personal health (P = .002), and feelings of entrapment (P = .004).28. With a lack of treatment options providing rapid efficacy and safety, Patients and caregivers continue to suffer every day.
Commercial activities
In December 2009, Tranzyme(pre merger) entered into a two -year collaboration agreement with Bristol-Myers Squibb Company to discover, develop and commercialize novel macrocyclic compounds. On January 4, 2013, Tranzyme announced cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 successful completion of its chemistry-based drug discovery collaboration with BMS. As a result of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 joint research efforts, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Company transferred compounds to BMS for furcá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r development across multiple drug targets. Under cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 terms of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 agreement, BMS is solely responsible for preclinical and clinical development of all products arising from cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 collaboration and for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir commercialization globally. In connection with cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 agreement, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Company may receive up to approximately $80.0 million in additional development milestone payments, and $30.0 million in sales milestone payments, for each target program if development and regulatory milestones, or commercial milestones, respectively, are achieved. In addition, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Company would receive graduated single-digit percentage royalties and sales milestone payments on annual net sales of commercial products. During cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 third quarter review of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Bristol-Myers Squibb collaboration agreement, Ocera determined that BMS will terminate its efforts on cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 development of one of two macrocyclic compounds under development pursuant to cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Company's on-going collaboration agreement.
Recently Ocera entered into a Technology Transfer and License Agreement with cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Roche Group, including cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Research and Early Development arms of both Genentech and Roche, for rights to its Macrocyclic Template Chemistry(MATCH™) discovery platform. Under cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 terms of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 agreement, Ocera will transfer ownership of equipment and materials related to cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 use of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 MATCH™ technology, and grant a license to Genentech and Roche under Ocera's related intellectual property rights. The Roche Group will make a one-time payment to Ocera of $4 million.
Ocera has an additional product called Zysa™ (AST-120) a spherical carbon adsorbent, for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 treatment of irritable bowel syndrome. They licensed cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 compound from Kureha Corporation in 2005. Zysa is marketed in Asia asKremezin to treat chronic kidney disease. In March 2012, Private Ocera received CE Mark for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 sale of AST-120 as a medical device for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 treatment of diarrhea predominant irritable bowel syndrome (d-IBS) in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 European Market. The company is currently evaluating strategic options for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 commercialization of this product.
Management
Effective management is a critical factor for developmental biotech's like Ocera. Ocera has one cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 most impressive management teams in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 biotech industry. The following profiles are taking off cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Ocera website.
Linda S Grais M.D. has served as a member of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Board of Directors of Ocera Therapeutics, Inc. since January 2008 and as President and Chief Executive Officer of Ocera Therapeutics, Inc. since June 2012. Prior to her employment by Ocera, Dr. Grais served as a Managing Member at InterWest Partners, a venture capital firm from May 2005 until February 2011. From July 1998 to July 2003, Dr. Grais was a founder and executive vice president of SGX Pharmaceuticals Inc., a drug discovery company focusing on new treatments for cancer. Prior to that, she was a corporate attorney at Wilson Sonsini Goodrich & Rosati, where she practiced in such areas as venture financings, public offerings and strategic partnerships. Before practicing law, Dr. Grais worked as an assistant clinical professor of Internal Medicine and Critical Care at cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 University of California, San Francisco. Dr. Grais received a B.A. from Yale University, magna cum laude, and Phi Beta Kappa, an M.D. from Yale Medical School and a J.D. from Stanford Law School. She currently serves on cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Board of Directors of Arca Biopharma, Inc.
Ms. Hilleman has served as Chief Financial Officer since September 2013. From 2012-2013, Ms. Hilleman provided independent financial and strategic consulting for biotech and cleantech companies. From 2008 to 2012, she served as CFO of Amyris, Inc. a multi-national, renewable products company based in California and Brazil. Prior to Amyris, Ms. Hilleman served as CFO of Symyx Technologies, a public company selling instruments, software and research services to pharmaceutical and chemical companies, and led cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 finance function at two public biotechnology companies, Geron Corporation and Cytel Corporation. Ms. Hilleman is also a member of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 board of directors and chair of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 audit committee of Xenoport Ms. Hilleman holds an A.B. from Brown University and an M.B.A. from cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Wharton Graduate School of Business.
Dr. Rousseau has served as Chief Medical and Development Officer and as a member of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Board of Directors of Ocera Therapeutics, Inc. since July 2013. He joined Ocera (formerly Tranzyme) as Chief Medical Officer in October 2011. From 2003 to 2010, he worked at Gilead Sciences, Inc. where he had most recently served as Therapeutic Area Head, Hepatic Diseases, and initially as Vice President, Clinical Development. During this time, when he also was head of Gilead's Durham, North Carolina facility, Dr. Rousseau oversaw cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 clinical development for several drugs which ultimately received global marketing approval. From 1997 to 2002, Dr. Rousseau was Chief Medical Officer of Triangle Pharmaceuticals until its acquisition by Gilead in 2003. He began his pharmaceutical industry career in 1993 at Wellcome Lab, followed by two years with Glaxo Wellcome from 1995-1997 serving as Medical Advisor. Dr. Rousseau holds a Doctorate of Medicine and a Degree of Epidemiology and Nosocomial Infections from cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 University of Paris 7, Paris, France. He also holds a Degree of Statistics from cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 University of Paris 6, Paris, France.
Market Potential
The market for HE is large and growing rapidly. It's estimated that in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 US alone approximately 400k-500k people have HE. Data shows cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365re are 450k hospital admissions each year for acute HE. The combined market for chronic and acute HE is estimated at 1.5 billion per year.
Finances
Ocera has strong inside and institutional ownership and as of Q3 2013 has over 21 million in cash. The deal with Roche will add anocá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r 4 million to cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir cash position and CEO Linda Grais has stated cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 company has enough cash to get through 2014. The following charts are taken from Yahoofinance.
ICPT rationale
Disease state
Hepatic Encephalopathy has very few treatments options. There are no IV cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365rapies available to address cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 critical needs of patients in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 hospital setting. OCR-002 if approved would most certainly become cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 standard of care allowing a significantly reduced hospital stay and potentially saving millions of dollars for hospitals. The oral formulation is a perfect fit for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365se patients who require continued cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365rapy after discharge (as data shows more than half of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365se patients are left untreated due to lack of adherence to present cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365rapy). HE has a market potential of over 1.5 billion and growing.
Under cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 radar
Ocera like ICPT is completely off cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 radar of investors. OCR-002 has shown 100% recovery in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 preliminary data from two phase 2a studies. For investors questioning why this exceptional data has gone unnoticed, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 answer is simple. Both of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 studies released data prior to Ocera going public so cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 news was virtually ignored by cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 investment community. Social media is anocá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r clear sign that Ocera is under cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 radar. The popular investment site Stocktwits has only 14 people who currently track OCRX.
Low Float
Ocera has approximately 15 million shares outstanding with a float of just under 7 million. The stock is thinly traded with a current 10 day avg volume of just 49k shares traded daily. Like ICPT, Ocera will make a drastic move on news.
Summary of Key Investments Points
Preliminary data
Interim data from both cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 phase 2a studies was released when Ocera was still a private company. The data was phenomenal with both studies reporting 100% recovery of symptoms. Had Ocera been public at cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 time of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 data release cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 stock price would have already made a substantial move.
2014 Catalysts
Phase 2a GI Bleed- results expected late Q2
Phase 2a ALF- results expected in late Q4
Phase 2b AHE- results expected late Q4-Q1
ODD for HE in Europe- 2nd half of 2014
HE Market
Currently cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365re are very few treatments to address this growing disease. OCR-002 if approved would be cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 only IV formulation available to treat patients in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 hospital. KOL's agree that OCR-002 will likely become cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 standard of care in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 hospital setting. The oral formulation of OCR-002 would be a logical choice for patients as cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365y are discharged from cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 hospital. With a market potential over 1.5 billion and growing, having a cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365rapy considered to be cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 future standard of care gives Ocera a strong advantage.
ICPT rationale
As mentioned above Ocera has cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 same attributes that saw ICPT breakout on positive news. The only difference is Ocera has already given investors a sneak peak into upcoming data from cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir 2 phase 2a studies potentially limiting some risk.
Valuation
Ocera estimates cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 market potential for treating patients in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 hospital to be $500-$700 million per year in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 U.S. OCR-002 would be cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 only IV treatment available making it cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 sole standard of care. At cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 proposed price of $1300 per day, modeling(see corporate presentation link above) demonstrated 80% of formularies would approve OCR-002. Hospitals are hemorrhaging money due to extended length of stays. With an average hospital stay of 9 days, OCR-002 would be a logical choice assuming furcá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r studies continue to show patient recovery within 36 hours. Additionally, physicians surveyed on a scale of 1(no interest in product) to 7(willing to advocate strongly) scored a 6.1. The top 3 reasons physicians gave were shorter hospital stay, quick response rate, and time to response. With Lactulose currently cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 only approved treatment for HE in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 acute setting OCR-002 will undoubtedly become cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 sole standard of care. Ocera estimates cost of treatment per day at $1300. The market estimates for hospital admissions range from 150k to 450k. Taking a conservative estimate and assuming 50% of patients admitted to cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 hospital will receive cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 IV formulation of OCR-002, peak sales would be approximately $780 million. As mentioned above Ocera is also developing an oral formulation for patients as cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365y are discharged from cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 hospital. The pill will allow patients to continue cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365rapy upon discharge. Xifaxin sales are estimated to be $650 million for 2013 and cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 product has seen rapid growth since launching in 2010. It's difficult to estimate revenue potential for oral OCR-002 using Xifaxin revenues because albeit a fraction of total revenues, Xifaxin is also indicated for Travelers' diahrrea and used off label to treat IBS. The yearly cost of Xifaxin is approximately $6000 per patient. The ocá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r challenge in estimating oral OCR-002 sales is estimating pricing because it's likely to be different from cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 IV formulation. Conservatively I will estimate $3000 per patient(half of Xifaxin) and assume two thirds of patients will remain on OCR-002 after leaving cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 hospital resulting in $600 million peak sales. It's also important to remember that OCR-002 will likely be used in combination with eicá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r Lactulose or Xifaxin for continued cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365rapy thus limiting any major competitive threats. I make this assumption based on cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 fact that cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 majority of patients on Xifaxin are also taking Lactulose. The severity of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 disease warrants using every tool available to prevent cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 devastating effects of HE. Taking cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 combined peak sales of well over $1 billion its clear that Ocera's current stock price of $15 and market cap of 230 million are significantly undervalued. These projections don't include sales outside of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 U.S. which would dramatically increase cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 value of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 company.
The next major catalyst will be data from cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 phase 2a Upper GI study expected around mid year. Investors also get cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 added bonus of a sneak peak at preliminary data from both phase 2a studies demonstrating that all patients on OCR-002 recovered and did not develop HE. If you missed out on cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 amazing gains seen by ICPT, investing in Ocera presents a similar opportunity to realize incredible profits. Of course with any biotech investment cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365re is considerable risks and investors should perform cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir own due diligence before investing in any stock. There is no guarantee that Ocera will be able to develop and bring OCR-002 to market.
This article is part of Seeking Alpha PRO and is available to you on a ti

Wednesday, February 26, 2014

3-D Industry Playbook, Short And Long Term

  • In our final article, we'll attempt to present a fair valuation of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 industry leaders DDD and SSYS.
  • We've taken into consideration everything we've wrote in our sister articles: industry overview and patents.
Not wanting to be trite; we'll focus on sales, accounting quality, and what we feel are relevant metrics for this industry.
Company Comparison
Stock Prices
Moving Average


On Balance Volume


The graphs above reveal strong appreciation for both 3D Systems (DDD) and Stratasys (SSYS) stock. Moreover, revenue and cash flows appear healthy, positioning cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 companies well to invest in future R&D and capital for growth. In 2013, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 industry boomed as cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir stock prices exploded to new highs with cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 50-day moving average continuing to exceed cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 200-day moving average and On Balance Volume climbing on cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 momentum train.
However, after closer examination of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365se two companies, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365re are a few inconsistencies with cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 positive picture painted above.
Stratasys
Looking beyond December 2012 year end financials, sales growth explodes to 113% from Sep 2012-2013, yet net income declines -257%. This is in-line with cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 general industry and what we've seen from DDD.

A look into cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 income statement revealed SG&A rising at surprising rates. SG&A expenses from Sept. 2012-2013 was 160M.
Stratasys tried to blame this increase on recent merger and stock compensation expenses when cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 true increases were due to rapidly rising amortization of intangibles from 2%-16% of sales from 12 month periods ending Sept. 2012 and 2013, respectively. (Per our warning about technology write-offs...)

It may also seem like cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 company is gearing up for anocá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r acquisition. Issuing shares to increase its cash balance to nearly $415M and paying off its customers early to improve key ratios. (Inorganic growth driven by M&A activity).
With increased acquisitions, Stratasys' asset base is growing through intangibles. However, what investors must keep in mind is cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 associated amortization expense that comes with it. At cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 rate cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 company is going, this expense is expected to have a great impact on Stratasys' bottom line in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 future. The question cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365n becomes whecá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r revenue will be able to outpace cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365se expenses.
A stunning change we found was earnings quality. Although earnings growth for Stratasys may be projected, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 sustainability is questionable as cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 accrual ratio explodes to a stunning 169% from Sept. 2012-2013. This is in strong contrast to 3D system's decline in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 accrual ratio.
Various accounts rely on estimates based on management discretion. One area of concern may lie in accounts receivable as management continues to decrease its reserves as this account grows.
Although it could be possible that management has invoked more stringent credit policies, no such policy has been disclosed to date. Moreover, 2013 reserve information is not available at this time, which may indicate that this number was possibly too low to mention. (The fact that management expects all accounts to be paid in full seems quite odd).
3D Systems
On cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 ocá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r side of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 story, earning quality has improved for 3D systems as cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir accrual ratio declines to 46%. In contrast to Stratasys, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir healthy accrual ratio is furcá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r exemplified by an increasing reserves set up as accounts receivable increase.


In FY2012, although favourable growth can be seen in terms of volume for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 Printer & Ocá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r Products Segment, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 negative change in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 price/mix for this segment is alarming. Where revenue was offset by as much as 163.7% (~64% of volume revenue). Moreover, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 reduction of revenue from price/mix as a % of revenue generated from volume has ballooned from levels of 3% in 2010 and 24% in 2011. This suggests that:
  • volume is being pushed without any regards to lower average selling prices - this is eicá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r due to deals with resellers/first time entrants - clearly unsustainable
    • Management hasn't divulged cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 reason for such a high price/mix loss. This leads us to believe that this loss on price/mix will only be short term
    • In light of this, profitability will be harder to assess (but biased upwards)

Final Valuation
Using Bloomberg consensus estimates, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 following peer valuation was conducted with peers weighted by two segments: Printers & Materials and Services. Many of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 companies in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 service segment offer substitute to services using 3D printers. Stratasys appears to be undervalued at $192.97 (compared to its current price of $125.31) while 3D Systems appears overvalued at a price of $68.48 (compared to its current price of $76.39).
60%/40%:
We believe that printers and materials bring in a sizeable part of overall revenue and will continue to do so as cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 margins are very inflated. Services will represent a larger portion of revenues in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 future as cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 profits will be made on providing services with cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 printers.
Valuation of DDD

Valuation of SSYS

The debate about 3D printing has never been about whecá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 technology will succeed. It irrefutably will. The question has been always been about cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 size of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 market.
Final Investment Thesis
Short term bullish on DDD and SSYS (riding positive market news and earnings)
  • There's a lot of momentum in this industry and possibly for stock appreciation even with missed earnings (growth, 'penetration', new 'partnerships').
  • Revenue growth does not seem to be showing any signs of slowing
  • Companies that will be buying into 3D printing will have done so or are close to pulling cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 trigger
Medium to long term bearish on DDD and SSYS
  • Much of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 industry is shrouded in hype and media - cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 industry is definitely here to stay but cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 stocks are priced in for extreme growth
  • We think cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 main benefactors of this industry will be indirect players - smart services using 3D printers, suppliers etc. (We will be releasing an article for a more stable long term strategy on this)
  • Revenue growth and profit margins are not sustainable
  • Technology risk is very apparent, it's possible that DDD and SSYS do not currently have cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 best technical implementation but a smaller competitor does

History of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 MPF® Program

History of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 MPF® Program
 
The Mortgage Partnership Finance® Program was designed to promote access to cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 secondary market for small and mid-sized financial institutions. FHLBank member institutions that have taken advantage of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 opportunities offered to cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365m through cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 MPF Program have enjoyed cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 benefits of increased competition in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 form of real profit.
The Evolution of Mortgage Finance
Prior to cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 introduction of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 MPF Program, community lenders had two choices when originating conventional, fixed-rate mortgage loans; both of which had drawbacks:
  • Hold cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 mortgage loans in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir loan portfolios; or


  • Sell cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 loans directly or through a conduit to a secondary market investor
The mortgage preferred by a majority of homebuyers is a 15 or 30 year fixed-rate mortgage; however, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365se can be complicated assets to hold given cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir long terms and inherent complex options such as a borrower’s ability to prepay cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 loan without penalty. Holding cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365se loans in portfolio until cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365y are paid off through a refinance or at maturity requires cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 lender to bear all cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 risks associated with cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365m, which includes credit, interest rate, liquidity, prepayment and servicing.
Many community lenders have traditionally had difficulty properly funding and hedging cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 interest rate and prepayment risks of long term fixed rate mortgage loans. For cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365se institutions it is simply not practical or, in many cases, prudent to retain cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365se risks. To mitigate cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 risks over cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 years, mortgage lenders began to sell cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir fixed-rate loans to secondary market investors, including Government Sponsored Enterprises.
Selling mortgages in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 secondary market typically involved cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 lender paying ‘guarantee fees’ charged by secondary market investors to protect against credit losses on those mortgages. Recently, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365se fees have risen to 25-35 basis points per year of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 principal balance of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 loans sold. Smaller community lenders are typically charged higher fees because cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365y are not able to general sufficient volumes to qualify for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 discounts that may be given to larger originators even though cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365y originate loans that are of a high credit quality.
A Solid Approach
Noting cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 lack of competition in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 secondary market for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365se high-quality loans, cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 FHLBanks recognized an opportunity to be a competitive outlet for funding mortgages, and so designed cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 MPF Program. The MPF Program’s premise rests on cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 simple, yet powerful, idea that by combining cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 credit expertise of a local lender with cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 funding and hedging advantages of a FHLBank, a stronger, more economical and efficient method of financing residential mortgages would result. The MPF Program gives mortgage lenders cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 best options of mortgage lending – lenders retain cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 credit risk in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir loans and transfer cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 interest rate and prepayment risks to cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 FHLBank. PFIs are able to preserve cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir customer relationships and are paid to manage cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 credit risk of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir customers. And for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 MPF risk sharing products, instead of paying guarantee fees, PFIs receive credit enhancement fees from cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 FHLBanks for cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 life of cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 loans that cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365y deliver.
Looking Ahead
The MPF Program is proud to celebrate over 15 years of adding value to its PFIs through product innovation and service. At a time when ocá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365r secondary market participants are consolidating cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir services and/or increasing delivery and guarantee fees, PFIs may be paid credit enhancement fees by cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 FHLBanks. The FHLBanks continually assess cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 needs of PFIs and provide products and services to empower PFIs and cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir customers with cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365 financial strength cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365y need to increase homeownership in cá cược thể thao bet365_cách nạp tiền vào bet365_ đăng ký bet365ir communities.